千虹医药网10月11日讯 虽然中办国办的药改新政通知并非针对性地去“收拾”注射剂，但行业整肃的信号已经充分释放，标准提升和更严格的准入管理已经开始，大批品种批文的消失，或许早已开始，药企准备好了吗……
在双节收假前一天晚上，号称建国以来中国医药行业最重磅的政策——《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（下简称《创新意见》）发布，具体内容详见9日头条《中共中央、国务院联合发文：严控注射剂审批，已上市的再评价》。
十九大即将在八天后召开，选择在这个时间点发布显得非常特别，并且是中共中央办公厅和国务院办公厅联合发布。此外，国家食药监局副局长在节后开工首日第一时间便对该文件进行了及时解读，足见其重要性。
（2017年10月9日上午10时，国庆长假后第一天，CFDA召开《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》专题新闻发布会，重视程度足见一斑）
▍注射剂审批收紧，现有注射剂面临再评价！
《创新意见》一发布便在医药圈炸开了锅，虽然其核心是鼓励创新，但是古往今来任何一项创新变革向来都是几家欢乐几家愁。
尽管文件并没有特别针对注射剂，也并不会使注射剂产业瞬间面临生死劫，然而，这一产业的标题提升，准入提高等却也是被反复强调和明确的信息。
这不，在该文件中一方面明确提到严格注射剂的审评审批；另一方面开展药品注射剂再评价。两点其实可以用一句话进行概括：今后能获批的或通过再评价的注射剂将成为稀缺资源。言外之意就是现有的注射剂批文将会大面积消失。
关于严格注射剂的审评审批，具体内容明确提到严格控制口服制剂改注射制剂，口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市，并且提出大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请，无明显临床优势的不予批准。以后大容量注射剂的批文就更难获取了，这也符合世卫组织提倡的“能吃药不肌注，能肌注不输液”的原则。
关于药品注射剂再评价，此前相关文件主要是针对中药注射剂的安全性再评价。在该文件中，通过上下文联系起来看，其内涵要丰富的多，可以看出其实质是化学药注射剂的一致性评价与中药注射剂安全性再评价的综合。
通过这两年火热开展的289个口服基药一致性再评价初步进展可知，不仅有诸多批文难以通过一致性再评价，还有很多企业主动放弃一致性再评价，药品批文将大量消失。
因此，要开展注射剂再评价，不仅有大批无法通过注射剂一致性评价的注射剂批文消失，还会有大批无法通过中药注射安全性再评价的中药注射剂的药品批文及品种消失。
此外，还有众多的“僵尸批文”——有批文但长期未有生产和销售的批文面临大清洗，尤其是批文厂家众多的品种。
▍注射剂批文大清洗时代来了
截至目前，我国共有中成药、化学药和生物药品制剂国产注射剂批文34,000余条，涉及品种1,700余个。单一品种批文数超过100条的品种近70个。
其中葡萄糖注射用批文超过1,800余条。批文超过500条的品种有葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液、维生素C注射液、灭菌注射用水、维生素B12注射液等。
批文数各区间品种数分布情况如下表：
（根据CFDA批文数据整理，供参考）
根据《创新意见》文件及昨天上午国家局相关领导人对该政策文件的解读及答记者问相关信息显示，注射剂的一致性评价工作已提上日程，中成药注射剂安全性再评价初步方案已成形。
由此可见，我国各类注射剂药品批文将面临大清洗。
▍千亿大输液企业市场集中度会大幅提高
在我国化学药和生物药品制剂品种接近1,600个，批文超过33,000条。
批文数量较多的品种集中在大输液和抗生素，可见这两类将是重灾区。这也是国家近年来重点管控的类别，这两者之间又存在相互关联，因为我国抗生素滥用现象严重，因此与之相关的溶媒大输液中的基础输液也滥用严重。
近几年，我国限抗令和大输液限用政策的逐步加码，我国以抗生素为代表的抗感染类用药和大输液增速缓慢，抗感染类用药一度出现下滑。
随着该政策后续具体办法的落地，这两类药品的批文将大面积淘汰，那些有实力的企业及能存活下来的批文将成为稀缺资源，大输液相关企业的市场集中度将会进一步提高。
目前，我国大容量注射液的生产企业超过400家，而在发达的医药市场，一般大输液集中在3-5家企业手里。
根据天圣制药IPO招股书，我国大输液市场销售额也由2011年的709.47亿元上升至2015年的1,151.43亿元，年均复合增长率达到12.87%，预计2016年市场规模已经超过1,200亿元。
大输液市场集中度的提高，首当期冲收益的是那些输液龙头企业，但是短期内将面临阵痛。如科伦药业、华润双鹤、辰欣药业、石家庄四药、华仁药业等近两年业绩增速趋缓甚至有个别企业业绩出现下滑。
但是，从长远来看，经历风雨后这些行业领先者市场集中度将会提升，未来几年也是这些企业进行扩张的大好时机。
▍中药注射剂安全性再评价实锤方案初步形成，大批品种或消失
曾几何时，中药注射剂是药企的香饽饽，在国家相关中药扶持政策的刺激下实现了快速增长，也有众多的企业凭借中药注射剂赚的盆满钵满，甚至凭单个品种就撑起了整个企业的一片天，彼时中药注射剂可谓风头无二。
但是近年来中药注射剂高速成长势头已然不再。
据中康CMH数据，2015年中药注射剂销售规模达到882亿元，同比增长仅为1.42%，而同比中成药销售规模增长为7.2%，即中药注射剂销售增长落后中成药增速近6个百分点；2015年中药注射剂销售规模TOP20（按终端零售价计算）中，有9个品种出现下滑，3个品种增速小于5%，4个品种增速处于5%-10%之间，3个品种增速处于10%-15%之间，仅复方苦参注射液增速大于20%。
这或与中药注射剂的安全问题有重要关系。
根据年中国家局发布的《国家药品不良反应监测年度报告（2016年）》，中药注射剂的安全性问题日益严重，2016年中药不良反应/事件报告中，注射剂占比为53.7%，与2015年的51.3%相比上升了2.6个百分点。更令人关注的是，在严重中成药不良反应/事件报告中，静脉注射给药占85.8%，其他注射给药占0.9%，口服给药占12.1%，其他给药途径占1.2%。而前不久的喜炎平注射液、红花注射液不良反应事件更是将中药注射剂的安全性问题推向风口浪尖。
根据CFDA批文数据总结显示，我国目前有中成药注射剂品种130余个，涉及批文近千条。
其中也有多个品种的批文条数在10个以上，甚至有香丹注射液和鱼腥草注射液批文数在100个以上；但更多的品种为独家品种，涉及品种有66个。
批文数在10个以上的中药注射剂品种如下表：
（根据CFDA批文数据整理，供参考）
这些品种将在安全性评价中面临较大的竞争，笔者预计其与仿制药一致性评价有相似之处，一旦有2-3家企业通过，或会停止评价。
而对于独家品种来说，一旦通过安全性再评价或迎来发展的春天，一旦无法通过安全再评价将或直接淘汰出局。
我国中药注射剂独家品种及相关企业有66个/家，具体情况如下表：
（根据CFDA批文数据整理，将批文号以“国药准字Z”开头者计入中成药批文）
其实，关于中药注射剂的安全性再评价的声音由来已久。
早在2009年就对中药注射剂的安全性再评价问题提上药监局的日程，但是由于各种原因未有实质性进展。
在2015年《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》一文，就是人们常说的44号文再次提到要积极推进中药安全性再评价的问题。
在今年年初CFDA局长毕井泉出席国务院新闻发布会，向中外媒体发布的CFDA在2017年即将重点推进的七项工作中的第一条就提到了中药注射剂安全性再评价的工作，明确要启动中药注射剂药品安全性、有效性的再评价工作。”
而在前日发布的《创新意见》中再次将中药注射剂安全性再评价问题提到重要位置。关于具体进展，在昨日关于《创新意见》解读会上答记者问时，据CFDA副局长吴浈透露，中药注射剂的安全性再评价相关具体方案已经初步形成，近期可能会发布征求意见稿。
可见，中药注射剂安全性再评价强势推进为时不远，届时将或许有大量的中药注射剂品种和批文将面临淘汰。
