2017年11月4日 来源：制药网

    近日，英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药Lynparza(olaparib，奥拉帕尼)片剂的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查资格。此次sNDA，寻求FDA批准Lynparza片剂用于既往已接受化疗治疗且携带胚系BRCA(gBRCA)突变的人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌患者的治疗。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2018年第一季度。值得一提的，此次sNDA也是多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂用于卵巢癌之外其他治疗领域的首个监管提交。同时也是Lynparza在美国提交的第三个适应症申请。
 
　　该sNDA的提交，是基于III期临床研究OlympiAD的积极数据。该研究是评估一种首创口服PARP抑制剂治疗卵巢癌以外的其他类型癌症并获得积极疗效数据的首个III期临床研究，该研究结果标志着首次有一种靶向药物治疗存在gBRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌方面疗效超过标准护理方案，同时也标志着Lynparza临床开发的一个重大里程碑。

 
　　OlympiAD是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，在302例携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza片剂(300mg，每日2次)相对于医生所选择的标准护理化疗(卡培他滨[capecitabine]，长春瑞滨[vinorelbine]，艾日布林[eribulin])的疗效和安全性。该研究的主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、病情再次恶化或死亡的时间(PFS2)、客观缓解率(ORR)、健康相关生活质量(HRQoL)。

 
　　数据显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS实现了统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显著降低42%(中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009)，达到了研究的主要终点。次要终点方面，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS2表现出延长(HR=0.57，95%CI:0.40-0.83)、同时ORR提高了1倍(ORR:59.9% vs 28.8%)。安全性方面，该研究中未观察到Lynparza新的安全性信号，该药总体安全性与既往研究保持一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面，Lynparza治疗组低于化疗组(36.6% vs 50.5%)。治疗中断率方面，Lynparza治疗组也低于化疗组(4.9% vs 7.7%)。
 

　　Lynparza胶囊剂型于2014年12月获美国FDA批准上市，是全球获批的首个PRAP抑制剂。在美国，Lynparza已获批用于既往已接受三线或多线化疗并携带有害或可疑有害gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。在欧盟，Lynparza已获批作为一种单药疗法用于铂敏感复发性BRCA突变(胚系突变或体细胞突变)高级别浆液性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
 

　　Lynparza利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza片剂用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。